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固體制劑口服給藥后, 藥物的吸收取決于藥物從制劑中的溶出或釋放、藥物在生理條件下的溶解以及在胃腸道的滲透。所以，如果體外溶出度試驗?zāi)軌蚰M人體胃腸道的生理環(huán)境，那么該溶出方法將擁有更好的區(qū)分力，而且能夠更好地預(yù)測藥物體內(nèi)行為。

在這次應(yīng)用案例中，我們將分享為某客戶開展的某BCS II 類產(chǎn)品在生理條件下的溶出研究，希望能夠給您帶來啟發(fā)和幫助。

研究方法

溶出裝置：銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)

流通池：22.6mm內(nèi)徑 藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池

溶出介質(zhì)：模擬人體餐前胃腸道pH環(huán)境的多種溶出介質(zhì)（具體種類和配方：技術(shù)保密）

流速：技術(shù)保密

模式：開環(huán)

過濾系統(tǒng)：銳拓流通池在線過濾裝置

生理條件下的溶出研究

分別將客戶自研樣品和參比制劑置于流通池中，按照擬定的研究方法開始溶出測試，在開環(huán)模式下的每個取樣時間點收集樣品溶液，利用HPLC檢測主藥濃度，并繪制濃度-時間曲線。

濃度-時間曲線

根據(jù)測試結(jié)果，我們可以地發(fā)現(xiàn)：

（1）自研樣品和參比制劑在模擬胃部階段都基本上沒有溶出。

（2）進(jìn)入模擬小腸階段后，自研樣品達(dá)到濃度的峰值高于參比制劑，且自研樣品達(dá)到濃度峰值的時間比參比略有提前。

基于實驗結(jié)果，我們可以有理由推斷，自研樣品和參比制劑經(jīng)過胃排空進(jìn)入小腸后的釋放行為是存在差異的。

進(jìn)一步地，計算每個取樣時間點的累積溶出率，繪制溶出率-時間曲線。

溶出率-時間曲線

選取模擬小腸階段的溶出數(shù)據(jù)，計算各區(qū)間內(nèi)兩者的相似因子（f2）=41.5，表示在當(dāng)前的實驗條件下，自研樣品和參比制劑在模擬餐前小腸環(huán)境下的體外釋放行為不具有相似性。

QC溶出方法的開發(fā)

為了滿足QC階段對產(chǎn)品品質(zhì)的有效監(jiān)控，我們根據(jù)上述生理條件下的溶出研究結(jié)果，對相關(guān)流池法的溶出參數(shù)和溶出介質(zhì)配方進(jìn)行精簡和優(yōu)化，以縮短測試時間，簡化溶出介質(zhì)配制和溶出測試步驟。

使用精簡優(yōu)化后的流通池溶出方法對自研樣品和參比制劑進(jìn)行檢測，并對比兩者的溶出率-時間曲線：

在溶出度度超過85%的時間點不超過1個的前提下，計算兩者的相似因子（f2）=37.8。證明該方法依然擁有很好的區(qū)分力。

另外，同步執(zhí)行的重復(fù)性測試結(jié)果顯示，自研樣品和參比制劑的最終溶出率的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）均小于2%，且兩者各自平行測試的溶出曲線基本重合。證明該方法擁有良好的重復(fù)性。

上述結(jié)果顯示，流池法擁有開發(fā)為QC溶出方法的潛力，特別在區(qū)分力方面，擁有遠(yuǎn)超傳統(tǒng)溶出方法的巨大優(yōu)勢。

結(jié)論

流池法溶出裝置能夠在溶出試驗過程中自由切換不同種類的溶出介質(zhì)，且流體力學(xué)更加接近人體胃腸道環(huán)境。得益于這些設(shè)計優(yōu)勢，使得流池法溶出裝置能夠更好地模擬人體胃腸道的生理環(huán)境，測試結(jié)果擁有更好的區(qū)分力，而且能夠更好地預(yù)測藥物體內(nèi)行為。