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腫瘤治療預(yù)后差,你注意到免疫參數(shù)改變了嗎?

閱讀:549      發(fā)布時(shí)間:2020-5-12
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  胰腺癌,尤其是導(dǎo)管腺癌,是惡性程度較高的腫瘤之一,5 年生存率僅 9%。提高胰腺癌的診療水平,改善預(yù)后是急需解決的重要臨床問題。
 
  現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明,PD-1/CTLA-4抑制劑可以阻斷腫瘤對T 細(xì)胞的抑制,在胰腺癌方面,也有多個(gè)初步臨床數(shù)據(jù)證實(shí)PD-1與新輔助化療聯(lián)合應(yīng)用,能顯著延長患者的無進(jìn)展生存和總生存。
 
  可見,免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展和治療中是非常重要的,改善患者的免疫功能狀態(tài),可能有助于提高治療療效。那么,有必要對患者治療過程中免疫功能的改變進(jìn)行監(jiān)測嗎?讓我們一起在下面這個(gè)病例中一探究竟:
 
  ------------
 
  肖某,男,60 歲,因腰背部疼痛 2 月余就診。
 
  入院檢查:
 
  外周血 CA199 > 1200 U/mL,胰腺增強(qiáng)動脈造影示胰腺癌。2019 年 5 月 24 日超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺(EUS-FNA)診斷胰腺癌。
 
  既往病史:
 
  高血壓病史,控制良好,無心腦血管病史,無糖尿病史。10 年前因膽囊結(jié)石伴慢性膽囊炎行腹腔鏡下膽囊切除術(shù),因甲狀腺瘤行腔鏡下甲狀腺瘤切除術(shù)。
 
  吸煙 20 年 × 20 支,未戒煙,少量飲酒。入組新輔助化療后手術(shù)組。
 
  治療經(jīng)過:
 
  2019 年 6 月 4 日起,行 S1(替吉奧)+ 白蛋白紫杉醇化療 8 個(gè)周期;
 
  2019 年 9 月 6 日,開始射波刀 6 次放療,合計(jì)照射劑量 40.8 Gy;
 
  2019 年 9 月 24 日,全麻下行開腹胰體癌*手術(shù)、左腎上腺切除術(shù)和腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)后病理診斷胰腺導(dǎo)管癌。
 
  診斷初期先進(jìn)行了新輔助化療,完成化療周期及射波刀治療之后,血清腫瘤標(biāo)志物均降至正常,MRI 提示腫瘤顯著縮小,提示放化療對患者治療*。
 
  輔助檢查:
 
  1、胰腺磁共振
 
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  2、腫瘤標(biāo)志物檢測
 
  在患者化療前、化療及射波刀治療后及外科手術(shù)前 1 天、手術(shù)后三月余進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測,結(jié)果如下:
 
3、免疫功能參數(shù)檢測
 
  在患者啟動化療初期、放化療完成后手術(shù)前 1 天和手術(shù) 1 天后,采用十三色流式細(xì)胞儀(DxFlex,Beckman coulter)進(jìn)行了三次免疫評估,擬觀察患者系統(tǒng)免疫參數(shù)變化及其與其他腫瘤參數(shù)的關(guān)系。部分參數(shù)指標(biāo)變化如下:
 
  (1)治療好轉(zhuǎn)后,患者淋巴細(xì)胞比例顯著下調(diào),粒細(xì)胞顯著回升,單核細(xì)胞比例顯著增加;
 
  (2)治療好轉(zhuǎn)后 NK 細(xì)胞中 CD16+CD56- 比例顯著上升,CD16+CD56dim 較為明顯下降;
 
  (3)治療好轉(zhuǎn)后,B 細(xì)胞占淋巴細(xì)胞比例、mDC 細(xì)胞比例顯著下調(diào)。
 
  (4)治療好轉(zhuǎn)后,中樞記憶 CD4+T 占 CD4+T 細(xì)胞比例呈現(xiàn)較為明顯的下調(diào)趨勢,效應(yīng)記憶 CD4+T 和 CD8+T 細(xì)胞比例呈現(xiàn)較為明顯的上升趨勢。
 
  (5)治療好轉(zhuǎn)后,部分 T 細(xì)胞表面活化標(biāo)志 HLA-DR 和 CD38 在 CD3+T 細(xì)胞以及 CD4+ 和 CD8+T 細(xì)胞······
 
  其他參數(shù)表現(xiàn)情況如何?這些免疫參數(shù)改變是否具有胰腺腫瘤療效相關(guān)的特異性?是否反映免疫系統(tǒng)參與了放化療取得臨床療效的過程?
 
  病例來源:
 
  上海長海醫(yī)院血液內(nèi)科 唐古生
 
  上海長海醫(yī)院肝膽胰脾外科 金鋼
 
  專家簡介:
 
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  唐古生
 
  男,醫(yī)學(xué)博士,副主任醫(yī)師、副教授,碩士生導(dǎo)師;
 
  上海長海醫(yī)院血液內(nèi)科主任助理,血液病臨床實(shí)驗(yàn)室主任;
 
  負(fù)責(zé)血液病流式免疫分型、惡性血液病疑難病例 MICM 綜合診斷、急慢性白血病精確診斷和分型;
 
  CAR-T、造血干細(xì)胞移植等細(xì)胞治療技術(shù)保障。
 
  主攻方向:
 
  骨髓增殖性腫瘤專病診斷和治療、血液病流式細(xì)胞檢測;
 
  負(fù)責(zé)血液病專病臨床形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、分子生物、細(xì)胞遺傳學(xué)綜合診斷實(shí)驗(yàn)。
 
  榮譽(yù)經(jīng)歷:
 
  主持國家自然基金等 7 項(xiàng)課題,以第 1 或通訊發(fā)表 SCI 論文 17 篇,核心 30 余篇;
 
  曾獲上海市優(yōu)xiu博士論文、上海市科學(xué)技術(shù)一等獎、個(gè)人三等功、集體三等功等榮譽(yù)。
 
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  責(zé)任編輯:杭璐

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