日本大阪 - *透析治療在很多方面對身體都很困難,但嚴重的并發(fā)癥之一是透析相關的淀粉樣變性,一種以關節(jié)中蛋白質聚集體異常積聚的疾病 - 稱為淀粉樣蛋白原纖維 - 組織和器官。
雖然沒有*方法,但大阪大學研究人員近的研究揭示了淀粉樣蛋白原纖維是如何形成和聚集的,從而可以確定新的治療和預防途徑,以進一步改善患者的生活。
在美國國家*院刊發(fā)表的一項研究中,大阪大學的研究人員發(fā)現(xiàn),多磷酸鹽(polyP)是一種天然存在于體內的聚合物,是一種食品和飲料添加劑,可誘導形成來自β2微球蛋白的淀粉樣蛋白原纖維。
PolyP在磷的儲存中起著重要的作用。當腎功能正常時,β2微球蛋白血清血液水平仍然很低。然而,β2微球蛋白在腎病的晚期不能有效地從體內除去。透析的實施進一步加劇了這個問題,因為β2微球蛋白能夠通過透析膜進行過濾。
“因為使用透析時β2微球蛋白的血液濃度較高,β2微球蛋白水平升高是重要的危險因素。然而,觸發(fā)淀粉樣蛋白形成的詳細機制仍不清楚。我們想研究polyPs的影響,近報道的化合物為了對其他淀粉樣蛋白有效,從β2微球蛋白形成淀粉樣原纖維,以了解我們如何預防它,“Yuji Goto博士說。
為此,研究人員監(jiān)測了polyP對酸性和中性條件下β2微球蛋白形成淀粉樣原纖維的影響。在酸性條件下,低polyP濃度導致具有淀粉樣蛋白 - 原纖維結構的蛋白質聚集體,但高polyP濃度誘導非結構化(或無定形)聚集體。
“在酸性條件下觀察到的結果是競爭機制的特征,”大阪大學蛋白質研究所的研究生張春明解釋說。“基于此,我們假設形成淀粉樣蛋白原纖維或無定形聚集體的趨勢取決于化學環(huán)境。”
然而,在正常pH條件下,結果*不同。形成的淀粉樣蛋白原纖維較厚;polyPs通過鹽析效應促進淀粉樣蛋白原纖維形成。
這是解決polyPs如何影響不同pH下淀粉樣蛋白形成的第1個證據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)具有臨床應用潛力,因為監(jiān)測接受*血液透析的人的polyP水平可以提供有關個體透析相關淀粉樣變性風險的信息。