造血干細(xì)胞通過調(diào)節(jié)自我更新和分化來維持造血系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)。在應(yīng)急情況下，處于靜息狀態(tài)的造血干細(xì)胞能夠快速激活，分化產(chǎn)生所需要的各種血液細(xì)胞，這一過程是如何調(diào)控的并不清楚。

      來自中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，四川大學(xué)華西醫(yī)院的研究人員發(fā)表了題為“Med23 serves as a gatekeeper of the myeloid potential of hematopoietic stem cells”的文章，揭示了Med23調(diào)控造血干細(xì)胞髓系分化潛能的分子機(jī)制，闡明了Med23介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、造血干細(xì)胞的活化以及髓系分化潛能之間的關(guān)系。

       這一研究成果公布在Nature Communications雜志上，由中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所劉小龍研究組和四川大學(xué)華西醫(yī)院郭帆研究組合作完成。

       在劉小龍研究員和郭帆研究員的指導(dǎo)下，博士后陳旭峰等的研究工作揭示轉(zhuǎn)錄中介體亞基Med23在造血干細(xì)胞髓系分化潛能方面發(fā)揮至關(guān)重要的調(diào)控作用。造血系統(tǒng)特異性敲除Med23小鼠的外周血血常規(guī)指標(biāo)異常，具體表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞、血細(xì)胞以及血紅蛋白的降低。

       對(duì)造血干細(xì)胞和造血前體細(xì)胞的分析結(jié)果表明，Med23敲除后造血干細(xì)胞自我更新功能受損，髓系前體細(xì)胞增加而淋系前體細(xì)胞減少，表明缺失Med23的造血干細(xì)胞偏向于髓系分化而降低了自我更新能力。RNA-seq分析結(jié)果揭示Med23敲除的造血干細(xì)胞提前表達(dá)了髓系特征性基因而抑制了干性相關(guān)基因和淋系特征性基因表達(dá)。

      單細(xì)胞RNA-seq分析結(jié)果進(jìn)一步表明，Med23敲除小鼠的髓系偏好性造血干細(xì)胞明顯增多，而淋系偏好性造血干細(xì)胞明顯減少。對(duì)小鼠進(jìn)行連續(xù)的5-FU髓系清除處理，Med23敲除的小鼠能夠更快地分化產(chǎn)生髓系細(xì)胞進(jìn)而能更好抵抗這種應(yīng)急情況。

      這項(xiàng)工作揭示了Med23調(diào)控造血干細(xì)胞髓系分化潛能的分子機(jī)制，闡明了Med23介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控、造血干細(xì)胞的活化以及髓系分化潛能之間的關(guān)系。